Genetiska screeningsteknologier som PGT-M (tidigare känd som PGD) och PGT-A (tidigare känd som PGS), i kombination med IVF-behandling , har gjort det möjligt att minska risken för att överföra förödande genetiska sjukdomar, möjligen minska sannolikheten för återkommande missfall, och förbättra chanserna för graviditetsframgång .

Som med all assisterad befruktningsteknik är det viktigt att förstå vilka situationer tekniken är bäst använd för, de möjliga riskerna, kostnaderna och vad man kan förvänta sig under behandlingen.

Medan PGT-M och PGT-A båda är genetiska screeningstekniker som används med IVF, skiljer de sig åt i varför och hur de används.

Vad betyder PGT-M?

PGT-M står för 'preimplantation genetisk testning för monogena sjukdomar.' PGT-M används när en specifik genetisk sjukdom behöver identifieras i embryot. Detta kan vara önskvärt för att undvika att överföra en genetisk sjukdom eller användas för att välja en mycket specifik genetisk tendens.

Ibland behövs båda – till exempel när ett par vill bli gravida med ett barn som kan vara en match för en stamcellstransplantation för ett syskon men också vill undvika att föra vidare genen som orsakar sjukdomen som kräver stamcellstransplantation.

PGT-M testar inte ett enda embryo för alla möjliga genetiska sjukdomar. Till exempel, om ett embryo inte verkar ha genen för cystisk fibros (CF), säger det dig inte om några andra genetiska sjukdomar är närvarande. Det ger dig bara försäkran om att CF är högst osannolikt.

Vad betyder PGT-A?

PGT-A står för 'preimplantation genetisk testning för aneuploidi.' PGT-A letar inte efter specifika gener, utan snarare efter embryots övergripande kromosomala sammansättning.

Embryon kan mycket allmänt klassificeras som euploidi eller aneuploidi . I en normal situation bidrar ägget med 23 kromosomer och spermierna ytterligare 23. Tillsammans skapar de ett friskt embryo med 46 kromosomer. Detta kallas ett euploid embryo.

Men om ett embryo har en extra kromosom – eller saknar en kromosom – kallas det aneuploidi. Aneuploidi embryon är mer benägna att misslyckas med att implantera eller att sluta i missfall. Om implantation, graviditet och födsel äger rum, kan aneuploidiska embryon resultera i ett barn med psykiska eller fysiska funktionshinder.

Till exempel kan Downs syndrom uppstå när det finns en extra kopia av kromosom 21. PGT-A kan identifiera detta innan embryot överförs till livmodern.

PGT-A kan också identifiera ett embryos kön. Omfattande kromosomscreening (CCS) är en teknik för PGT-A som kan identifiera om ett embryo är XX (hona) eller XY (man). Detta kan användas för att undvika en könsbunden genetisk störning eller (mer sällan) för att balansera familjen.

PGT-M och PGT-A kontra prenatal testning

Både PGT-M och PGT-A äger rum underpreimplantation, innan embryot har implanterats i livmodern. Detta är till skillnad från prenatal testning, där implantation redan har skett. Prenatal testning kan endast göras om en graviditet har konstaterats.

De som väljer att fortsätta graviditeten möter osäkerhet och rädsla för vad som komma skall vid födseln. Förutom att oroa sig för att få ett barn med livslånga funktionsnedsättningar, kan de löpa en ökad risk för dödfödsel. De som bestämmer sig för att avbryta graviditeten möter sorg, möjligen skuld och fysisk smärta och återhämtning av abort .

Vissa människor har religiösa eller etiska invändningar mot graviditetsavbrott men är bekväma med genetiska tester innan embryoöverföring äger rum. Som sagt, PGT-M och PGT-A är inte garanterade. De flesta läkare rekommenderar att man gör prenatal testning utöver preimplantationsgenetisk testning, bara om en genetisk diagnos skulle ha misstagits eller missats.

Avbrytande av en önskad graviditet av medicinska skäl

Skäl att testa för en specifik genetisk diagnos med IVF

Här är möjliga anledningar till att din läkare kan rekommendera PGT (eller anledningar till att du kan begära det).

Ärftliga genetiska sjukdomar

Detta är den vanligaste orsaken till PGT. Beroende på om en genetisk sjukdom är autosomalt dominant eller recessiv kan risken att överföra en genetisk sjukdom till ett barn vara mellan 25 % och 50 %.

I vissa fall kanske ett par annars inte behöver IVF för att bli gravida och kanske inte står inför infertilitet. Deras enda anledning till IVF kan vara genetiska tester före implantation.

Som nämnts ovan kan prenatal testning också testa för genetiska sjukdomar, utan extra kostnader, risker och kostnader för IVF-behandling. Men eftersom det enda alternativet är att avbryta graviditeten (eller fortsätta graviditeten) efter prenatal testning, är detta oacceptabelt för vissa par.

Vanligt testade genetiska sjukdomar

Följande lista är från Johns Hopkins Medicine:

  • Cystisk fibros
  • Duchennes muskeldystrofi
  • Blödarsjuka A
  • Polycystisk njursjukdom
  • Sicklecellanemi
  • Tay-Sachs sjukdom
  • Thalassemi

Translokation

Vissa människor föds med alla 46 kromosomerna, men en del av en kromosom bryts av och fäster igen till en annan kromosom. Detta kallas a translokation .

Personer med en translokation kan annars vara friska, men risken för att uppleva infertilitet, att få en graviditet som resulterar i missfall eller dödfödsel eller att få ett barn med en kromosomavvikelse är högre än genomsnittet.

För par som har en partner med en translokation kan PGT användas för att identifiera embryon som är mer benägna att vara friska.

HLA-matchning

Stamcellstransplantation är det enda botemedlet mot vissa blodsjukdomar. Att hitta en match inom familjen är inte alltid lätt. PGT-M kan dock användas för att välja ett embryo som skulle vara en stamcellsmatchning (humant leukocytantigen eller HLA-matchning)ocheventuellt undvika att överföra samma genetiska sjukdom till ett syskon.

Om ett HLA-match embryo kan identifieras och en frisk födsel äger rum, kan de stamceller som behövs för att rädda syskonens liv samlas in från navelsträngsblodet vid födseln.

Genetisk predisposition för vuxensjukdom

Även om det är mer kontroversiellt, används PGD ibland för att undvika att överföra genetiska tendenser som kan leda till sjukdom senare i livet. Till exempel, även om en skadlig variant av BRCA1- eller BRCA2-genen inte betyder att en person kommer att utveckla bröstcancer, kommer risken för denna sjukdom att vara högre.

PGD ​​kan användas för att screena embryon för skadliga genvarianter och välja ut de utan varianterna för implantation.

Etikkommittén vid American Society of Reproductive Medicine (ASRM) säger: 'PGD för tillstånd som debuterar i vuxen ålder är etiskt motiverat när tillståndet är allvarligt och inga säkra, effektiva insatser är tillgängliga. Det är etiskt tillåtet för tillstånd av mindre svårighet eller penetrans.'

Anledningar till allmän genetisk screening med IVF

Här är några vanliga anledningar till att PGT-A kan användas med IVF-behandling.

Förbättra chanserna för framgång med elektiv överföring av enstaka embryo

Ett antal studier har funnit att preimplantationsscreening kan bidra till att förbättra chanserna för graviditet och minska risken för missfall när man väljer valfri enstaka embryoöverföring.

Med elektiv enstaka embryoöverföring eller eSET , överför din läkare bara ett friskt embryo under IVF-behandling. Detta är istället för att överföra två embryon på en gång, en teknik som ökar chanserna för framgång men som också medför risken att bli gravida. Flera graviditeter medför risker för moderns och barns hälsa .

Utan PGT-A väljs embryot traditionellt utifrån hur det ser ut. Det har dock visat sig att embryon som inte ser perfekta ut under mikroskopet faktiskt fortfarande kan vara friska. Och embryon som ser friska ut kanske inte är så kromosommässigt normala som de ser ut. PGT-A tar bort en del av gissningarna.

Identifiera kön

Används vanligtvis när en genetisk sjukdom är könsbaserad, PGT-A kan hjälpa till att identifiera om ett embryo är kvinnligt eller manligt. Detta kan vara ett något billigare sätt än PGT-M att undvika en genetisk sjukdom.

Men PGT-A kan också användas för att hjälpa ett par att få ett barn av ett specifikt kön när de hoppas kunna 'balansera' sin familj. Med andra ord, de har redan en pojke och vill nu ha en tjej eller vice versa. Detta skulle sällan göras om paret inte behövde IVF av en annan anledning.

American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) är etiskt emot att använda PGS för könsval utan medicinsk anledning.

Minska risken för missfall

Missfall är vanligt och förekommer i upp till 25 % av graviditeterna. Återkommande missfall —att ha tre eller fler förluster i rad—är det inte. PGT-A kan användas för att minska risken för ett nytt missfall.

Forskningen om huruvida PGT-A verkligen kan förbättra graviditetsodds för kvinnor med en historia av upprepad graviditetsförlust är oklar. Medan vissa studier har visat bättre odds med PGT-A, har andra inte visat någon skillnad. Tala med din läkare för att bestämma det bästa alternativet för dig.

Det kan finnas en lägre risk att drabbas av missfall, men en hälsosam graviditet och förlossning kanske inte kommer tidigare. För närvarande rekommenderar ASRM inte IVF med PGT-A vid återkommande missfall.

Förbättra chanserna för IVF-graviditetsframgång

Vissa fertilitetsläkare rekommenderar PGT-A tillsammans med IVF för att öka chanserna för behandlingsframgång i fall av allvarliga manlig faktor infertilitet , par som har upplevt upprepade IVF-implantationsfel, eller kvinnor i hög moderns ålder .

Det finns för närvarande lite forskning som visar att PGT-A förbättrar IVF-behandlingens framgång när det inte är specifikt indikerat. Många studier som har funnit högre framgångsfrekvenser tittar på levande födelsetalper embryoöverföring– och inte per cykel.

Detta kommer alltid att vara högre än per cykel, eftersom inte varje IVF-cykel leder till att embryon överförs. Forskning har ännu inte visat om det finns en verklig fördel.

Hur biopsieras embryon?

För att göra någon genetisk testning måste celler från embryot biopsieras. Zona pellucida är ett skyddande skal som omsluter embryot. Detta skyddande lager måste brytas för att biopsi av vissa celler. För att slå igenom kan en embryolog använda en laser-, syra- eller glasnål.

När en liten öppning har gjorts, avlägsnas cellerna som ska testas antingen med sug genom en pipett, eller så pressas embryot försiktigt tills några celler kommer ut genom den trasiga öppningen.

Biopsi av embryot kan göras tre dagar efter befruktning eller fem dagar. Det finns för- och nackdelar med var och en.

Dag 3 Embryobiopsi : Ett embryo på dag 3 är känt som en blastomer. Den har bara sex till nio celler. Det är möjligt att göra genetisk screening på bara en cell, men att ta två är bättre.

En av de största fördelarna med att göra en dag 3-biopsi är att testning kan göras i tid för en ny embryoöverföring på dag 5 efter ägguttag. Detta innebär mindre väntetid och lägre kostnad (eftersom du kanske inte behöver betala för en fryst embryoöverföring.)

Men viss forskning har funnit att biopsi av mer än en cell i detta skede ökar risken för 'embryonstopp.' Embryot kan sluta utvecklas och kan inte längre överföras. Detta är sällsynt, men fortfarande en risk att överväga. Dessutom är risken för falska positiva och inkluderande resultat större med dag 3-biopsi.

Dag 5 Embryobiopsi : Ett Dag 5 Embryo kallas blastocyst. I detta skede har embryot hundratals celler. Vissa av dessa celler kommer att bli fostret, andra till moderkakan. Embryologen kan ta fler celler för testning - vanligtvis mellan dag 5 och 7 - vilket kan möjliggöra bättre diagnos och färre ofullständiga resultat.

Cellerna som tas är de som är avsedda att bli moderkaka; fostercellerna lämnas orörda. En nackdel med dag 5-biopsi är att inte alla embryon överlever i labbmiljön under så många dagar, även annars friska embryon.

Dessutom kräver dag 5-biopsi att embryona kryokonserveras tills resultaten återkommer. Detta innebär att personen måste vänta till åtminstone nästa månad för att göra embryoöverföringen. Det kommer att vara en fryst embryoöverföringscykel, vilket resulterar i ytterligare väntetid och extra kostnader. Det finns också en risk att embryona inte överlever frysningen och tinningen.

Men bara de starkaste embryona tenderar att finnas kvar efter denna process. De som överlever och har bra resultat är ännu mer benägna att leda till ett hälsosamt resultat.

Vad är processen för IVF med PGT-M och PGT-A?

Det finns vissa skillnader i hur IVF-behandlingscykler utförs för PGT-M- eller PGT-A-testning.

Med PGT-M kan processen börja månader innan den faktiska IVF-behandlingen. Beroende på den specifika genetiska diagnosen som behövs, kan genetisk testning av familjemedlemmar krävas. Detta behövs för att skapa en gensond, som är som en karta som används för att peka ut exakt var den genetiska abnormiteten eller markören finns.

PGT-A kräver inte genetisk testning av familjemedlemmar och involverar endast testning av embryon. Under själva IVF-cykel , patientupplevelsen av varje typ av testning är likartad, även om den genetiska teknologin i labbet skiljer sig åt.

Där IVF med genetisk screening skiljer sig från konventionell behandling är på embryostadiet. Vanligtvis, efter befruktningen, övervägs alla friska embryon för överföring tre eller fem dagar efter ägguttagningen. Med PGT-M eller PGT-A biopsieras embryona på dag 3 (efter ägguttag) eller dag 5. Cellerna skickas sedan för testning. Om embryona testas på dag 3 kan resultaten komma tillbaka före dag 5. Om så är fallet kan eventuella embryon med bra resultat övervägas för överföring. Extra embryon kan kryokonserveras för ytterligare en cykel.

Dag 5-biopsi kan dock rekommenderas eller föredras. I detta fall biopsieras embryona och kryokonserveras sedan omedelbart. Inga embryon kommer att överföras under IVF-cykeln i detta fall. Istället kommer de att förbli 'på is' tills resultaten från de genetiska testerna kommer tillbaka.

När resultaten är tillgängliga, förutsatt att eventuella embryon anses överförbara, kommer föräldern att ta mediciner för att undertrycka ägglossning och förbereda livmodern för implantation. Vid rätt tidpunkt kommer ett eller några få embryon att tinas och göras redo för överföring.

När en dag 5-biopsi och fryst embryoöverföringscykel väljs, kan behandlingstiden sträcka sig över två till fyra månader (med en möjlig månads vila/vänteperiod).

Risker med PGT-M och PGT-A

IVF med preimplantationsgenetisk testning kommer med alla risker med konventionell IVF-behandling.

Utöver dessa måste alla som överväger PGT-M/PGT-A också förstå dessa ytterligare risker:

  • Levande födelsetal kan vara lägre än för jämnåriga jämnåriga. Detta beror på att vissa embryon inte kommer att överleva processen och vissa (eller alla) kan komma tillbaka med dåliga resultat.
  • Med dag 5-biopsi finns det en något ökad risk för identiska tvillingar.
  • Falska positiva och falska negativa är möjliga. Med andra ord, embryon som är onormala kan testa 'normala', och friska embryon kan av misstag diagnostiseras som onormala och kasseras.
  • Om alla embryon kommer tillbaka med dåliga resultat kan det inte finnas några att överföra.
  • Osäkra resultat kan uppstå. Även känd som mosaikembryon, det är när vissa celler verkar kromosomalt normala och andra inte. Vissa studier publicerade 2017 har funnit att mosaikembryon kan korrigera sig själva och kan leda till en hälsosam graviditet och bebis.
  • Kryokonservering och efterföljande upptining kan leda till förlust av annars friska embryon.
  • Vissa annars friska embryon kanske inte överlever förrän dag 5 efter ägguttag.
  • Biopsi av embryon dag 3 kan leda till embryostopp, där embryot slutar utvecklas.
  • PGT-M/PGT-A är inte idiotsäker, och ett barn med en genetisk sjukdom eller störning kan fortfarande uppstå. Prenatal testning utöver PGT-M/PGT-A rekommenderas för ytterligare säkerhet.
  • Bra preimplantation och prenatal testning garanterar inte att barnet inte kommer att påverkas av fysiska eller psykiska handikapp av andra slag.
  • Risken för missfall kan vara lägre med normala PGS-embryon, men det finns fortfarande en viss risk för graviditetsförlust.
  • Att vänta på resultat och behöva fatta beslut om embryon med ofullständiga resultat kan vara känslomässigt svårt.
  • Tekniken är så ny att vi inte med säkerhet vet vad den långsiktiga effekten kan bli på de barn som föds efter IVF med PGT-M/PGT-A. Resultaten ser dock bra ut enligt en artikel som publicerades 2019.

Hur mycket kostar PGT-M/PGT-A?

IVF är redan dyrt. Att lägga på kostnaden för PGT-M eller PGT-A höjer prislappen ännu högre. I genomsnitt ger preimplantationsgenetisk testning mellan 3 000 och 7 000 USD till IVF-behandling. Dina kostnader för en IVF-cykel med PGT-M/PGT-A kan vara mellan $17 000 och 25 000.

Utöver detta kan du behöva betala för en fryst embryoöverföringscykel (FET). Detta kommer att vara ytterligare $3 000 till $5 000. Ibland vill patienterna planera FET-cykeln omedelbart efter IVF-cykeln. På detta sätt, så snart resultaten av den genetiska screeningen kommer tillbaka, kan de överföra alla normala embryon utan att behöva vänta ytterligare en månad.

Ett möjligt problem med detta tillvägagångssätt är dock att om det inte finns några normala embryon att överföra, kommer en del av FET-kostnaderna att ha gått till spillo. Eventuella fertilitetsläkemedel som tas för att undertrycka ägglossning och förbereda livmodern för implantation kommer att ha tagits utan anledning.

Att vänta ytterligare en månad kan vara känslomässigt svårt, men ekonomiskt kan det vara mer meningsfullt. Med PGT-M kan du ha utgifter utöver själva fertilitetsbehandlingen. PGT-M kräver ibland genetisk testning av familjemedlemmar, och dessa kostnader kommer inte att inkluderas i din fertilitetskliniks prisuppgift och kanske inte täcks av försäkringen.

Ett ord från Verywell

Genetisk screening har hjälpt familjer med en genetisk sjukdom eller kromosomala translokationer att ha en bättre chans att få ett friskt barn och undvika förödande sjukdomar. Genetisk screening har också hjälpt läkare att förbättra embryoselektionen elektiv överföring av enstaka embryo cykler.

Huruvida PGT-M/PGT-A verkligen kan förbättra födelsetalen utanför dessa situationer är oklart. Tekniken är fortfarande ganska ny och utvecklas ständigt. Att använda PGT-A för att förbättra antalet levande födslar vid IVF när tekniken inte är specifikt indikerad är kontroversiellt.

Vissa läkare hävdar att de ser förbättrad framgång, medan andra ifrågasätter om det verkligen är värt de extra kostnaderna och riskerna. Vissa tycker att det borde erbjudas varje IVF-patient; andra anser att det bör erbjudas sällan, i mycket specifika fall.

Det är möjligt att PGT-A kan hjälpa till att undvika överföring av embryon som oundvikligen skulle ha slutat i missfall. Detta betyder dock inte att paret så småningom inte skulle ha haft ett hälsosamt graviditetsresultat med efterföljande frysta embryoöverföringar (FET) från samma cykel.

Låt oss till exempel säga att ett par får tre starka embryon. Låt oss säga att de gör PGT-A och upptäcker att två av embryona är normala. En eller två överförs, och låt oss säga att graviditet sker i en eller två cykler. Låt oss nu säga att samma par bestämde sig för att inte göra PGT-A och råkar först överföra embryot med kromosomavvikelsen. Den cykeln kommer att sluta i missfall. Men de har fortfarande ett eller två embryon till som väntar på att tinas och överföras och kommer sannolikt att få ett friskt barn från ett av dessa embryon. (I en situation med bästa odds förstås.)

Enligt en studie publicerad 2016 säger forskningen att oddsen för levande födsel är lika i varje situation - med och utan PGT-A. Men det finns en känslomässig kostnad för att uppleva ett missfall. Det gör PGT-Ainteeliminera oddsen för förlust – även om det verkar minska den risken.

Endast du och din läkare kan avgöra om IVF med PGT-M/PGT-A är rätt för din familj. Innan du bestämmer dig, se till att du förstår varför din läkare rekommenderar denna assisterade reproduktionsteknologi åt dig, de totala kostnaderna (inklusive kryokonservering och FET-cykler) och de potentiella riskerna.